隨著IVD行業(yè)的迅猛發(fā)展，尤其近幾年的POCT的分子診斷更是勢頭猛進，很多藥劑廠家開始將檢測的藥劑進行微量化分配并進行凍干；相比液體藥劑，凍干后的微量藥劑擁有諸多優(yōu)點，尤其是大大提高了藥劑的儲存穩(wěn)定性。微球凍干技術能夠最大限度的保持酶或蛋白等的活性，且凍干后的微球具備疏松多孔的網狀結構，復溶迅速。微球凍干技術能將不穩(wěn)定的化學藥劑轉化為高品質、穩(wěn)定的、定量的凍干微球。目前很多大公司在診斷試劑微球方面已經拿證注冊生產，一些大公司也開始開展相關的微球凍干的項目，在未來這個是一個主流.微流控芯片，POCT的應用包括檢測的及時性，下沉到下面的鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院，衛(wèi)生所，甚至養(yǎng)殖行業(yè)，必須有一個長期保存，快速操作，快速復溶進行檢測的平臺，這樣也就意味著微球凍干會伴隨診斷事業(yè)的發(fā)展不斷發(fā)展。微球凍干必將成為未來的一個診斷試劑快速發(fā)展的一個主流方向。微球凍干和診斷試劑凍干粉一樣，是需要一定的專業(yè)技術和專業(yè)設備的。
微球凍干技術難點匯總如下：
1. 凍干保護劑設計；
2. Buffer及酶促凍干優(yōu)化設計；
3. 微球強度設計；
4. 微球防吸濕性設計；
5. 微球全自動產線設計；
6. 微球成型設計（不同的凍結成型方式，影響凍干外觀質量效果及凍干效率）；
7. 微球凍干上樣方式設計（嚴重影響上下游系統(tǒng)的開發(fā)和選擇）；
8. 微球凍干批內一致性設計；
9. 微球凍干批間一致性設計；
10. 微球凍干放大生產工藝及產線設計；
微球凍干生產技術開發(fā)全流程：
1. 按配方進行溶液的混合均勻，過濾、脫氣；
2. 利用高精度的定量泵進行溶液的分配，并將微滴滴入液氮中進行微滴的成型，或將微滴點到溫度較低的介質上進行固化成型。
3. 將已固化成型的微球轉移至凍干機中進行凍干，即可得到凍干微球。
4. 凍干后微球的分裝，可根據需求進行設備的非標定制，滿足不同容器的裝載需求。
定量微球成型系統(tǒng)
• 微球量：2ul~30ul（成型跟表面張力有關，微球量也需結合產品實際需求）
• 成型狀態(tài)：圓球狀
• 產量效率：根據產品單個微球量的不同。每小時產量不同，可根據用戶需求進行設備的定制，一般單個微球越小速度越快。
• 高精度（低至2%以內)，高重復性和可靠性。
• 自動生產運行，該系統(tǒng)可編程為自動操作，減少人為操作的誤差。
微球凍干系統(tǒng)
• 微滴成型的待凍干微球進入凍干實驗室的凍干工藝研發(fā)流程，提供更加完善的凍干工藝；
• 凍干上樣介質：根據廠家需求進行不同介質的凍干機上樣；
• 裝載量：按小試裝量進行凍干工藝的開發(fā)，并提供中試及量產的工藝指導；
• 凍干效率：根據廠家需求可選不同型號的凍干機，也可做凍干機的定制；
• 凍干產品一致性：我公司提供的凍干機采用嚴苛的行業(yè)標準進行生產，業(yè)內好評率高；
• 凍干后儲存：凍干后的微球穩(wěn)定性好，可做到常溫運輸和儲存；
• 凍干后檢測：凍干后的微球具備疏松多孔的網狀結構，復溶迅速，方便性能檢測；
微球灌裝系統(tǒng)
• 灌裝也是一個關鍵。灌裝的速度影響量產的效率，而灌裝的速度也取決于灌裝產線的自動化程度和凍干微球的外觀質量。
微球產業(yè)化的難點：
伴隨著越來越多的廠家和平臺開始做微球凍干，終將面臨的一個方向是微球的批量生產。針對目前的特點發(fā)現(xiàn)微球批量生產，轉產產業(yè)化的技術難點
1、試劑的自身穩(wěn)定性：達到我們期望的保存溫度和質保期，這個是一個重點。將微球分裝到我們卡盒或者芯片卡盤，試劑管中后，要確保密封良好，確保微球不發(fā)生變質，能夠在我們期望的比如-20℃，或者2-8℃或者室溫下，至少半年及一年以上有效期。這個是非常關鍵的。所以回歸到原點，還是配方的篩選是至關重要的。
2、試劑的硬度，靜電，含水量，這都很大程度上影響微球的分裝。批量生產的一個未來就是自動化分裝。自動化分裝的技術難點就是微球小而輕，靜電嚴重，硬度不夠，分裝的通道很小。所以必須確保微球具有一定硬度，含水量達標是為了確定保質期達到。
3、可重現(xiàn)性好，也就是均一性批間差批內差的穩(wěn)定性。這個也是非常重要的，要在研發(fā)階段就要清楚的知道生產改微球的關鍵質控點，比如凍干溫度，凍干時間，真空度，或者是出倉含水量等。還有里面成分的含量，濃度或者原料的批間差控制多少范圍等，這些因素都要考慮。一定要找到關鍵的質控點，防止時好時壞，不知道什么原因導致的不穩(wěn)定性。
4、效率問題也是非常關鍵的，批量化的滴珠設備，分裝設備是可以設計的，關鍵是這個投入很大，需要企業(yè)有十足的把握達到這個產量，而且微球的各個指標是能實現(xiàn)批量生產的時間要求或者暫存，分裝時間的要求的。
